Раскрыт молекулярный механизм развития средиземноморской семейной лихорадки
Биологи обнаружили, что средиземноморская семейная лихорадка, тяжелое аутоиммунное заболевание, развивается в результате появления сбоев во взаимодействиях между белками CDC42 и MEFV, которые играют важную роль в распознавании внешних угроз и запуске воспалительных процессов. Понимание этого поможет создать первые лекарства от данной болезни, сообщила пресс-служба японского Киотского университета.
«Помимо научной значимости, у этого открытия есть масса практических следствий. Теперь ученые смогут быстрее и точнее ставить диагноз и определять последствия появления уже известных мутаций в белке MEFV, связанных с данной болезнью, а раскрытие важной роли фермента CDC42 в ее развитии позволит создать новые методы подавления опасных для жизни воспалений, которые часто возникают у носителей данной лихорадки», — говорится в сообщении.
К такому выводу пришла группа японских и европейских молекулярных биологов под руководством доцента Киотского университета (Япония) Еситаки Хонды при изучении генетической подоплеки развития так называемой средиземноморской семейной лихорадки. Так врачи называют аутоиммунную болезнь, организм чьих носителей необычно остро реагирует на микробов и другие возможные источники угроз.
У ее носителей периодически возникают вспышки очень сильной лихорадки, которые сопровождаются появлением болей в животе и грудной клетке, отеком конечностей и множеством воспалительных процессов, которые в некоторых случаях несут угрозу для жизни их носителя. Традиционно считается, что данное заболевание вызывается мутациями в ферменте MEFV, который играет важную роль в распознавании токсинов бактерий и выявлении других признаков наличия инфекции в организме.
Большой шаг к излечению болезни
Как именно мутации в MEFV способствуют развитию болезни, ученые не знали до сегодняшнего дня, что было связано с наличием существенных различий в структуре человеческой версии этого белка и его аналога у мышей, на которых обычно проводятся опыты. Японские ученые обошли эту проблему, для чего они просчитали при помощи «нобелевской» системы ИИ AlphaFold3 то, как 265 часто встречающихся мутаций в MEFV влияют на структуру данного белка, и изучили действие этих мутаций на работу иммунных клеток-моноцитов.
Проведенные учеными расчеты и эксперименты показали, что самые опасные сбои в работе MEFV возникали в тех случаях, если мутации присутствовали в той части этого фермента, которая взаимодействует с белком CDC42. Эта молекула в прошлом связывалась с онкологическими заболеваниями, ростом и миграцией клеток, однако проведенные Хондой и учеными опыты указывают на то, что она также играет важную роль в регуляции воспалительных процессов.
Связанные со средиземноморской семейной лихорадкой мутации усиливают взаимодействия между CDC42 и MEFV и повышают стабильность формируемых ими структур, отвечающих за выработку провоспалительных сигналов, в результате чего клетки начинают чрезмерно сильно реагировать на любые внешние угрозы. Понимание этого, как надеются биологи, поможет создать терапию, которая будет снижать активность CDC42 и MEFV в иммунных клетках носителей средиземноморской семейной лихорадки, не подавляя при этом работу всего их иммунитета.
